O JornalDentistry em 2022-10-02

ARTIGOS

Estudo-piloto para analisar o resultado do ADN do tumor circulante (ctADN)

O Estudo-piloto para foi realizado com o objetivo de analisar o resultado do ctDNA em doentes com cancro e com uma resposta extraordinária à imunoterapia

De vez em quando, o oncologista John Kaczmar, M.D., tem um paciente a fazer imunoterapia  e cujo cancro parece simplesmente desaparecer.
"Cura" é uma palavra da qual os médicos oncologistas tendem a fugir, especialmente nos casos de cancro metastático.  O Dr. Kaczmar está curioso sobre se aquelas pessoas cujo cancro é rapidamente derrubado – a que  chama de "respostas extraordinárias" - poderiam potencialmente parar os tratamentos de imunoterapia mais cedo.
Neste momento, disse, os tratamentos de imunoterapia duram normalmente dois anos, embora não haja uma investigação forte que indique qual deve ser a duração adequada do tratamento. Se os médicos estivessem confiantes de que o cancro tinha desaparecido, poderiam parar o tratamento mais cedo.
"Os efeitos colaterais são aleatórios na terapia imunológica. Podem acontecer daqui a seis meses ou nove meses depois”, disse Kaczmar. "Talvez alguns possam ter um curso de tratamento mais curto e evitar a toxicidade da imunoterapia e reduzir o custo do tratamento.”
Para começar a reunir dados, Kaczmar está a realizar um estudo piloto para analisar o ADN do tumor circulante (ctDNA) nestes pacientes com esta reação  extraordinária ao tratamento de imunoterapia. O ADN do tumor circulante é o ADN do cancro que pode ser encontrado no sangue do paciente.
Uma vez que um laboratório especializado com consegue uma amostra do tumor, recolhido quer por biópsia ou durante a cirurgia, o tecido do tumor pode ser sequenciado para encontrar as mutações cancerígenas prováveis e desenvolver uma "impressão digital" desse tumor específico, disse Kaczmar. Essa impressão digital pode então ser testada contra as amostras de sangue do paciente para ver se o cancro ainda está circulando, mesmo que tenha desaparecido nos exames. Neste estudo, Kaczmar trabalhará com o ensaio  de Signatera ctDNA desenvolvido pela empresa de testes genéticos clínicos Natera.
Kaczmar disse que um estudo da ctDNA envolvendo doentes com cancro do cólon de fase 2 foi a conversa da reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica este verão. Nesse ensaio clínico, os investigadores usaram o ctDNA para determinar se davam quimioterapia aos pacientes após a cirurgia. A quimioterapia utilizada para doentes com cancro do cólon da fase 2 fica geralmente ao critério do médico; não há uma diretriz indicando quando deverá ser aplicada. No entanto, neste ensaio, as pessoas que não fizeram quimioterapia depois de terem sido identificadas como negativas para o ctDNA estavam vivas e sem cancro com as  mesmas taxas que as pessoas que fizeram quimioterapia.
Os resultados desse julgamento, explicou Kaczmar, foram tão apelativos que um dos investigadores apresentou numa recente reunião da Task Force do cancro da Cabeça e Pescoço Recorrente e Metastático no Instituto Nacional de Cancro.
"Não sabemos exatamente como se aplica ao cancro da cabeça e pescoço, mas é muito importante quando um campo totalmente diferente está a dizer: Gostaríamos de ouvir sobre  isto porque parece que vai mudar a prática'", disse.
Para o seu estudo piloto, Kaczmar procura pacientes de Hollings que mostraram uma forte resposta à imunoterapia para ver se eles testam como ctDNA-negativo. Todos os tipos de cancro são elegíveis para o estudo, embora Kaczmar espere ver pacientes com os tipos de cancros que geralmente respondem melhor à imunoterapia – melanoma e cancro cutâneo de células escamosas, juntamente com rim, cabeça e pescoço, pulmão, ginecologicos e certos tipos de cancros da mama e do cólon. Acha que estes pacientes com esta resposta extraordinários vão testar negativo para o ctDNA.
"O que significa ser ctDNA negativo, ou, se ficar a uma quantidade baixa e estável, talvez seja igualmente bom?", disse. "Acho que nos dará muita informação qualitativa sobre a cinética cancerígena nestas respostas extraordinárias. E não sei – talvez encontremos muitas pessoas positivas e poucas negativas. Talvez descubramos que a maioria deles são negativos. Não sei a resposta. Mas acho que compreender a cinética e compreender como é que isso interaje com os seus exames vai ajudar-nos a melhorar as decisões de tratamento no futuro."
Kaczmar notou que, por vezes, os pacientes, cujos exames pareciam limpos, terão o seu cancro  a reaparecer após alguns anos. Talvez, disse, o ctDNA mostre que os doentes sempre tiveram o cancro a circular em números muito baixos, mas estáveis. Depois, quando o sistema imunológico do paciente enfraquece – seja por causa do envelhecimento ou por causa de uma doença ou de outro evento – o cancro escapa e regressa.
Kaczmar disse que uma coisa é ver bons resultados com base num exame, mas os resultados do ctDNA podem indicar o quão duradouro é esse bom resultado.
Os dados deste estudo-piloto poderiam então ser usados para conceber um estudo prospetivo maior que pudesse examinar a paragem dos tratamentos de imunoterapia para pacientes que testam negativo para o ctDNA, assim como o estudo do cancro do cólon usou o ctDNA para decidir a opção pelo tratamento de quimioterapia.
 
Fonte: Oral Cancer Foundation
Autor: Leslie Cantu
Artigo OCF
 

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