Perturbação do ritmo cardíaco atribuída a bactérias presentes nas nossas gengivas

No coração vão provocando silenciosamente a acumulação de tecido cicatricial, distorcendo a arquitetura do coração, interrompendo os sinais elétricos e aumentando o risco de fibrilhação auricular.

Um novo estudo da Universidade de Hiroshima (HU) descobriu que a bactéria Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) que causa doenças gengivais pode entrar na corrente sanguínea e infiltrar-se no coração. Aí, provoca silenciosamente a acumulação de tecido cicatricial — conhecida como fibrose — distorcendo a arquitetura do coração, interferindo com os sinais elétricos e aumentando o risco de fibrilhação auricular (FA).

Os médicos notaram há muito tempo que as pessoas com periodontite, uma forma comum de doença gengival, parecem mais propensas a problemas cardiovasculares. Uma meta-análise recente relacionou isto com um risco 30% maior de desenvolver FA, uma perturbação do ritmo cardíaco ambientalmente grave que pode levar a acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca e outras complicações fatais. Globalmente, os casos de FA quase duplicaram em menos de uma década, aumentando de 33,5 milhões em 2010 para aproximadamente 60 milhões em 2019. Agora, uma curiosidade científica está a aumentar sobre como a doença gengival pode estar a contribuir para este aumento.

Pesquisas anteriores apontaram a inflamação como a provável culpada. Quando as células imunitárias da gengiva se unem para combater a infeção, os sinais químicos que libertam podem inadvertidamente escapar para a corrente sanguínea, alimentando a inflamação sistémica que pode danificar órgãos distantes da boca.

Mas a inflamação não é a única ameaça que escapa às gengivas inflamadas. Investigadores descobriram ADN de bactérias orais nocivas no músculo cardíaco, válvulas e até placas arteriais de gordura. Entre estas, a P. gingivalis tem atraído especial atenção pelo seu alegado papel numa lista crescente de doenças sistémicas, incluindo Alzheimer, diabetes e certos tipos de cancro. Já foi detetado anteriormente no cérebro, fígado e placenta. Mas como ele consegue estabelecer-se no coração não é claro. Este estudo, publicado na Circulation, fornece a primeira evidência clara de que o P. gingivalis na gengiva pode infiltrar-se no átrio esquerdo em modelos animais e humanos, apontando para uma possível via microbiana que liga a periodontite à FA.

"A relação causal entre a periodontite e a fibrilhação auricular ainda é desconhecida, mas a disseminação de bactérias periodontais pela corrente sanguínea pode ligar estas condições", disse o primeiro autor do estudo, Shunsuke Miyauchi, professor assistente na Escola de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas e da Saúde da HU.

Entre as diversas bactérias periodontais, a P. gingivalis é altamente patogénica para a periodontite e para algumas doenças sistémicas fora da cavidade oral. Neste estudo, abordamos estas duas questões-chave: Será que a P. gingivalis se transloca para o átrio esquerdo a partir da lesão periodontal? E, em caso afirmativo, induz a progressão da fibrose atrial e da fibrilhação auricular?

Analisando a relação entre a doença gengival e a fibrilhação auricular
Para simular como a P. gingivalis pode escapar da boca e causar estragos noutros locais, os investigadores criaram um modelo de ratinho utilizando a estirpe agressiva W83 da bactéria. Dividiram ratos machos de 13 semanas de idade em dois grupos: um tinha a estirpe introduzida na polpa do dente, o outro permanecia não infetado. Cada um foi dividido em subgrupos e observado durante 12 ou 18 semanas para monitorizar os riscos cardiovasculares da exposição prolongada.

A estimulação intracardíaca — uma técnica de diagnóstico para a arritmia — não revelou qualquer diferença no risco de FA entre os ratinhos infetados e não infetados às 12 semanas. Mas, na semana 18, os testes mostraram que os ratinhos expostos à bactéria tinham seis vezes mais probabilidades de desenvolver ritmos cardíacos anormais, com uma taxa de induzibilidade de FA de 30%, em comparação com apenas 5% no grupo de controlo.

Para verificar se o modelo reproduzia com precisão a periodontite, os investigadores examinaram lesões na mandíbula e encontraram os seus sinais reveladores. Detetaram cáries na polpa dentária e microabcessos causados ​​pelo P. gingivalis. Mas os danos não se ficaram por aqui. Identificaram também a bactéria no átrio esquerdo do coração, onde o tecido infetado se tinha tornado rígido e fibroso. Utilizando a amplificação isotérmica mediada por loop para detetar assinaturas genéticas específicas, a equipa confirmou que a estirpe P. gingivalis que tinham introduzido estava presente no coração. Em contraste, os ratos não infetados tinham dentes saudáveis ​​e nenhum vestígio da bactéria nas amostras de tecido cardíaco.

Doze semanas após a infecção, os ratinhos expostos a P. gingivalis já apresentavam mais cicatrizes cardíacas do que os seus equivalentes não infectados. Às 18 semanas, a cicatrização nos ratinhos infetados subiu para 21,9%, em comparação com os 16,3% provavelmente relacionados com o envelhecimento no grupo de controlo, sugerindo que o P. gingivalis pode não só desencadear danos cardíacos precoces, mas também acelerá-los ao longo do tempo.

E esta ligação preocupante não foi vista apenas em ratinhos. Num estudo humano separado, os investigadores analisaram tecido auricular esquerdo de 68 doentes com FA submetidos a cirurgia cardíaca. O P. gingivalis também foi aí encontrado, e em maior quantidade em pessoas com doença gengival grave.

Mestre do assalto furtivo
Estudos anteriores mostraram que o P. gingivalis pode invadir as células do hospedeiro e evitar a destruição por autofagossomas, o grupo de lixo celular. Esta capacidade de se esconder dentro das células sugere uma forma pela qual pode passar pelas defesas imunitárias e desencadear inflamação suficiente para causar danos sem ser eliminado. Os ratinhos infetados apresentaram um pico de galectina-3, um biomarcador de fibrose, e uma maior expressão de Tgfb1, um gene ligado à inflamação e à formação de cicatrizes.

As descobertas sugerem que escovar os dentes, usar fio dentário e fazer exames dentários regulares podem fazer mais do que promover a higiene oral: também podem ajudar a proteger o coração. Manter as gengivas saudáveis ​​pode bloquear a porta de entrada para uma invasão de P. gingivalis.
"O P. gingivalis invade o sistema circulatório através das lesões periodontais e, posteriormente, transloca-se para o átrio esquerdo, onde a sua carga bacteriana se correlaciona com a gravidade clínica da periodontite. Uma vez no átrio, exacerba a fibrose atrial, o que resulta numa maior induzibilidade de fibrilhação auricular", disse Miyauchi. "Portanto, o tratamento periodontal, que pode bloquear a porta de entrada da translocação de P. gingivalis, pode desempenhar um papel importante na prevenção e tratamento da FA."

A equipa está agora a trabalhar para reforçar a colaboração interdisciplinar entre os profissionais médicos e dentários da província de Hiroshima para melhorar o tratamento cardiovascular.

"Na próxima etapa, estamos a investigar os mecanismos específicos pelos quais o P. gingivalis afeta os cardiomiócitos atriais", disse Miyauchi. Estamos também a concentrar-nos em estabelecer um sistema médico e dentário colaborativo na província de Hiroshima para tratar doenças cardiovasculares, incluindo a fibrilhação auricular. Pretendemos alargar esta iniciativa a todo o país no futuro.
Outros coautores do estudo incluem Miki Kawada-Matsuo e Hitoshi Komatsuzawa, da Faculdade de Medicina Dentária da HU, do Departamento de Bacteriologia, Hisako Furusho, Ayako Nakajima, Pham Trong Phat, Masae Kitagawa e Mutsumi Miyauchi, do Departamento de Patologia Oral e Maxilofacial, e Kazuhisa Ouhara, do Departamento de Medicina Periodontal; Hiromi Nishi e Hiroyuki Kawaguchi do Hospital Universitário de Hiroshima, do Departamento de Medicina Dentária Geral, Noboru Oda, Takehito Tokuyama, Yousaku Okubo, Sho Okamura e Yukiko Nakano do Departamento de Medicina Cardiovascular, e Toru Hiyama da Divisão de Medicina Geral; Fumie Shiba, do Laboratório de Investigação Colaborativa de Regulação da Inflamação Oral da HU; e Taiichi Takasaki e Shinya Takahashi, da Faculdade de Medicina da HU, do Departamento de Cirurgia.

Fonte:Hiroshima University / ScienceDaily

Foto: Unsplash/CCO Public Domain