Estudo sugere via causal entre doença gengival e artrite reumatoide

A artrite reumatoide (AR), que causa inchaço doloroso das articulações, é uma forma de doença autoimune em que, de outra forma, o tecido saudável na articulação de um paciente é confundido com um intruso e é atacado pelo sistema imunológico.

Estudos observacionais anteriores confirmaram uma correlação entre pacientes com AR e níveis mais elevados de doença periodontal (doença gengival).

Os anticorpos antiproteína citrulinada (ACPAs) são encontrados no sangue da maioria dos pacientes com AR. Eles estão correlacionados tão fortemente que as ACPAs detetadas no sangue são a melhor ferramenta de deteção precoce para futuras patologias de AR, pois podem anteceder o diagnóstico clínico em vários anos. A doença gengival é especificamente mais comum em indivíduos com AR que também têm ACPAs no sangue.

Em um estudo liderado pela Universidade de Stanford, os pesquisadores queriam investigar se essas observações sobrepostas poderiam ser melhor conectadas.

Os pesquisadores analisaram o RNA bacteriano em amostras de sangue coletadas de um grupo de 5 pacientes com AR com e sem doença gengival ao longo de períodos semanais durante um ano. Identificaram assinaturas de RNA dentro de grupos de células imunes ativadas que se correlacionaram com a presença de bactérias orais no sangue e com exacerbações de artrite em pacientes com AR e doença periodontal.

Verificou-se que as bactérias estavam citrulinadas (enzimaticamente alteradas), e esta alteração forneceu os alvos para os anticorpos anti-proteína citrulinada atacarem, bem como aumentar o número de anticorpos respondendo. Os pesquisadores descobriram ainda que a bactéria já estava citrulinada em amostras orais.

Embora esta fosse uma observação promissora, ainda era uma correlação no meio de condições de sobreposição previamente conhecidas. Os pesquisadores queriam saber se as bactérias estavam a causar a resposta imune, ou se a AR estava a causar a resposta às bactérias.

Assim,adotaram uma abordagem mais causal e tentaram desencadear diretamente respostas semelhantes de expressão génica in vitro. Bactérias orais isoladas de indivíduos saudáveis foram agrupadas com sangue de indivíduos saudáveis, e os pesquisadores procuraram a presença de RNA específico em comparação com a de pacientes com AR.

Eles detetaram a expressão robusta do RNA específico após seis e 20 horas, ilustrando que não apenas as bactérias orais podem induzir resposta inflamatória sistémica se encontrarem o seu caminho no sangue, mas que a resposta não é específica para pacientes com AR existente.

Os pesquisadores sugerem que estudos futuros são necessários para determinar se a melhoria dos cuidados orais pode fornecer benefícios terapêuticos na gestão da AR.

O artigo, "Oral mucosal breaks trigger anti-citrullinated bacterial and human protein antibody responses in rheumatoid arthritis", foi publicado na revista Science Translational Medicine.

Fonte: Medical Xpress / Universidade de Stanford