A bactéria oral pode promover o desenvolvimento e a disseminação do cancro da mama

Os cientistas descobriram que pode viajar através da corrente sanguínea até ao tecido mamário, onde causa danos no ADN e acelera o crescimento e a propagação do tumor. Parece também tornar as células cancerígenas mais agressivas e resistentes à terapia. O efeito é ainda mais forte em pessoas com mutações no gene BRCA1, levantando novas questões sobre o papel da saúde oral no risco de cancro.

O estudo revela que a Fusobacterium nucleatum pode causar danos no ADN, crescimento tumoral e metástase, com efeitos intensificados em células com mutações no gene BRCA1.

Investigadores do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e do Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy descobriram que uma bactéria oral habitualmente associada à doença periodontal pode promover o aparecimento, o crescimento e a propagação do cancro da mama, induzindo danos no ADN e alterando o comportamento das células cancerígenas.

O estudo, que foi publicado a 15 de janeiro na revista Cell Communication and Signaling, mostra que a Fusobacterium nucleatum, uma bactéria oral previamente associada ao cancro colorretal e a outros tipos de cancro, pode viajar através da corrente sanguínea e colonizar o tecido mamário, onde causa inflamação e outras alterações pré-cancerígenas. Os investigadores, liderados por Dipali Sharma, Ph.D., professora de oncologia e investigadora no John Fetting Fund for Breast Cancer Prevention, descobriram que a bactéria acelerou o crescimento tumoral e aumentou a disseminação de células cancerígenas da mama para o pulmão em modelos animais de cancro da mama humano.

“A principal conclusão é que esta bactéria oral pode residir no tecido mamário e que existe uma ligação entre este agente patogénico e o cancro da mama”, diz Sharma, acrescentando que o estudo da equipa foi inspirado por muitos estudos de menor escala que analisaram milhares de pacientes e relacionaram a doença periodontal com o cancro da mama.

“Queríamos investigar mais a fundo e ver se conseguíamos descobrir as ligações subjacentes”, diz Sheetal Parida, Ph. D., a primeira autora e investigadora associada que trabalha com Sharma.

Utilizando modelos de ratinhos e células de cancro da mama humano, Sharma e a sua equipa descobriram que a exposição intraductal ao F. nucleatum levou à formação de lesões metaplásicas e hiperplásicas — alterações não cancerígenas em que as células se multiplicam em excesso ou se transformam num tipo diferente de célula — no tecido mamário, acompanhadas de inflamação, danos no ADN e aumento do crescimento celular. Quando introduzida na corrente sanguínea, a bactéria acelerou significativamente o crescimento e a disseminação de tumores mamários já estabelecidos.

Os investigadores também identificaram um mecanismo molecular subjacente a estes efeitos. A exposição a F. nucleatum causou danos no ADN das células e ativou vias de reparação que podem introduzir erros, incluindo a junção de extremidades não homólogas, uma forma rápida, mas propensa a erros, pela qual as células reparam o ADN quebrado, ligando diretamente as extremidades quebradas. Os investigadores descobriram que mesmo uma breve exposição à bactéria iniciou o aumento da expressão de uma proteína chamada PKcs, que estava associada a um aumento da migração, invasão, comportamento semelhante ao das células estaminais e resistência à quimioterapia das células tumorais.

Os investigadores descobriram também que as células epiteliais (as células que revestem os ductos mamários) e as células de cancro da mama com mutações no gene BRCA1 eram particularmente vulneráveis. As células com mutação no gene BRCA1 apresentaram níveis mais elevados de um açúcar de superfície (Gal-GalNAc) que ajuda as bactérias a ligarem-se e a entrarem na célula. As células mamárias com mutações no gene BRCA-1 apresentaram uma maior absorção e retenção a longo prazo de F. nucleatum, mesmo ao longo de múltiplas gerações de células, amplificando os danos no ADN e os efeitos promotores de tumores.
“As nossas descobertas revelam uma ligação entre os micróbios orais e o risco e progressão do cancro da mama, particularmente em indivíduos geneticamente suscetíveis”, diz Sharma. “Nada acontece isoladamente. Os resultados sugerem que múltiplos fatores de risco se combinam, com o F. nucleatum a atuar como um fator ambiental que pode cooperar com as mutações hereditárias do BRCA1 para promover o cancro da mama e a agressividade tumoral”.

Afirma que são necessários mais estudos para explorar as implicações clínicas destas descobertas e se a saúde oral deve ser considerada um factor de risco para o cancro da mama.

Além de Sharma, outros investigadores do estudo foram Sheetal Parida, Deeptashree Nandi, Deepak Verma, Mingyang Yi, Ashutosh Yendi, Jessica Queen, Kathleen Gabrielson e Cynthia Sears. 

A investigação foi financiada pela Breast Cancer Research Foundation, pelos Programas de Investigação Médica Dirigidos pelo Congresso (Documentally Directed Medical Research Programs), pelos subsídios do Programa de Investigação do Cancro da Mama do Departamento de Defesa (BC191572 e BC210668), pelo John Fetting Fund for Breast Cancer Prevention e pelo Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy.

Fonte: Johns Hopkins Medicine

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Foto: Imagem gerada por GeminiIA