Bactérias orais podem oferecer novas pistas sobre a disfunção cognitiva em pessoas com esquizofrenia.

Investigadores do Instituto de Ciências de Tóquio reportaram uma associação entre a microbiota oral e o desempenho cognitivo na esquizofrenia.

Ao analisar amostras de saliva e resultados de testes cognitivos de doentes com esquizofrenia e de controlos saudáveis, o estudo demonstra que uma menor diversidade microbiana oral está associada a um pior desempenho cognitivo, com vias metabólicas microbianas específicas potencialmente ligadas a esta relação. Estes padrões de associação oferecem hipóteses testáveis ​​para futuros estudos longitudinais e experimentais.

A esquizofrenia é uma doença mental debilitante caracterizada não só por alucinações e delírios, mas também por défices cognitivos persistentes que podem limitar severamente a capacidade de uma pessoa trabalhar, socializar e viver de forma independente. Embora os cientistas há muito suspeitem que os microrganismos presentes no organismo possam contribuir para este declínio cognitivo, a investigação centra-se tradicionalmente no intestino.

Evidências crescentes sugerem que a comunidade de bactérias que vive na boca também pode desempenhar um papel importante. Um estudo recente realizado por investigadores do Instituto de Ciências de Tóquio (Science Tokyo), no Japão, volta a sua atenção para o "eixo oral-cerebral", examinando se as alterações na microbiota oral estão associadas ao défice cognitivo na esquizofrenia e explorando como esta relação pode surgir. O estudo, publicado online na revista Schizophrenia Bulletin a 27 de novembro de 2025, foi liderado pelo Professor Assistente Takehiro Tamura, pelo Professor Associado Genichi Sugihara e pelo Professor Hidehiko Takahashi, do Departamento de Psiquiatria e Ciências Comportamentais da Escola de Pós-                    -Graduação em Ciências Médicas e Dentárias do Science Tokyo, juntamente com o Professor Assistente Yujin Ohsugi e a Professora Sayaka Katagiri, do Departamento de Biologia Oral da Escola de Pós-Graduação em Ciências Médicas e Dentárias/Secção de Saúde Oral-Sistémica do Centro de Ciências Orais do Instituto de Engenharia Biomédica do Science Tokyo. "As interações entre hospedeiro e microbioma não se limitam ao intestino. Tal como a microbiota intestinal, a microbiota oral também participa nestas interações. A sua importância em condições sistémicas e neurológicas tem sido cada vez mais reconhecida", afirma Tamura.

Os investigadores colocaram a hipótese de que as alterações no ecossistema bacteriano oral poderiam estar ligadas a um desempenho cognitivo inferior, quer através do aumento da inflamação, quer através de alterações nas funções microbianas essenciais. Para investigar isto, compararam 68 doentes com esquizofrenia e 32 indivíduos saudáveis. A capacidade cognitiva foi avaliada através da Escala de Inteligência de Wechsler para Adultos - Quarta Edição (WAIS-FW) e do Teste de Leitura para Adultos Japonês, com o desempenho cognitivo global resumido pelo quociente de inteligência total (QIT), em que pontuações mais elevadas indicam uma melhor função cognitiva. Para caracterizar a microbiota oral, foram recolhidas amostras de saliva e analisadas através da sequenciação do gene 16S rRNA.                     

Os investigadores utilizaram então uma ferramenta computacional denominada Investigação Filogenética de Comunidades por Reconstrução de Estados Não Observados 2 (PICRUSt2) para prever o potencial funcional das comunidades microbianas com base nos seus perfis genéticos. Para avaliar a inflamação que poderia afetar a função cerebral, o estudo mediu a atividade na via da quinurenina, uma via metabólica ligada à ativação imunológica e frequentemente utilizada como indicador indireto de neuroinflamação. Os resultados mostraram uma clara associação entre a diversidade da microbiota oral e o desempenho cognitivo.               

Os doentes com esquizofrenia apresentaram comunidades bacterianas orais menos diversas e pior desempenho nos testes cognitivos. Dentro do grupo com esquizofrenia, a menor diversidade microbiana foi associada a um QI total mais baixo. A microbiota oral dos doentes também apresentava um desequilíbrio em grupos bacterianos importantes, com uma maior proporção de Streptococcus em relação a Prevotella, juntamente com alterações noutros géneros proeminentes. Análises adicionais sugeriram que as vias funcionais microbianas previstas pelo PICRUSt2, relacionadas com a biossíntese de glicanos, o metabolismo energético e a produção de co-factores, estavam positivamente associadas ao desempenho cognitivo. Estas vias podem fornecer pistas funcionais sobre a forma como a diversidade da microbiota oral se relaciona com a cognição. Em contrapartida, os marcadores da via da quinurenina não demonstraram evidência de um papel mediador nesta associação. Como um estudo transversal com perfis funcionais previstos computacionalmente, as descobertas são geradoras de hipóteses. "Nas pessoas com esquizofrenia, uma menor diversidade da microbiota oral foi associada a um pior desempenho cognitivo, e certas vias funcionais relacionadas com o metabolismo e os glicanos (previstas pelo PICRUSt2) foram sugeridas como potencialmente envolvidas nesta relação", explica Tamura.

Os resultados sugerem que as alterações na microbiota oral estão associadas à disfunção cognitiva em pessoas com esquizofrenia, destacando o microbioma oral como uma janela acessível para os estados microbianos ligados à cognição. Estes resultados abrem novas perspetivas para a compreensão do défice cognitivo e para o teste de abordagens de higiene oral e dirigidas ao microbioma. "Este estudo oferece uma nova perspetiva sobre o eixo oral-cérebro e estabelece as bases para futuros estudos mecanísticos e investigação de intervenção, incluindo estudos sobre medidas de higiene oral, prebióticos e probióticos", acrescenta Tamura.

Fonte:  Institute of Science Tokyo

Foto: IA Gemini