Bactéria associada à doença gengival pode contribuir para o crescimento e disseminação do cancro da mama

A sua investigação mostra que uma bactéria comummente associada à doença gengival pode ajudar a iniciar o cancro da mama, acelerar o crescimento tumoral e promover a sua disseminação, danificando o ADN e alterando o comportamento das células cancerígenas.

Uma bactéria oral comum, ligada à doença gengival, pode ajudar a desencadear e alimentar o cancro da mama, de acordo com uma nova investigação. Os cientistas descobriram que pode viajar através da corrente sanguínea até ao tecido mamário, onde causa danos no ADN e acelera o crescimento e a propagação do tumor.

Parece também tornar as células cancerígenas mais agressivas e resistentes à terapia. O efeito é ainda mais forte em pessoas com mutações no gene BRCA1, levantando novas questões sobre o papel da saúde oral no risco de cancro.

Publicado na revista Cell Communication and Signaling, o estudo centra-se na Fusobacterium nucleatum, um microrganismo previamente associado ao cancro colorretal e a outros tipos de cancro. Os investigadores descobriram que esta bactéria pode entrar na corrente sanguínea e instalar-se no tecido mamário, onde desencadeia inflamação e alterações celulares precoces ligadas ao cancro. Em modelos animais de cancro da mama humano, a presença desta bactéria acelerou o crescimento do tumor e aumentou a disseminação de células cancerígenas da mama para os pulmões.

"A principal conclusão é que este micróbio oral pode residir no tecido mamário e que existe uma ligação entre este agente patogénico e o cancro da mama", diz Sharma, acrescentando que o estudo da equipa foi inspirado por muitos estudos de menor escala que analisaram milhares de pacientes e ligaram a doença periodontal ao cancro da mama.

"Queríamos investigar mais a fundo e ver se conseguíamos descobrir as ligações subjacentes", diz Sheetal Parida, Ph. D., a primeira autora e investigadora associada que trabalha com Sharma.

Danos no ADN e alterações que promovem tumores
Experiências utilizando modelos de ratinhos e células de cancro da mama humano revelaram como a bactéria afeta o tecido. Quando a F. nucleatum foi introduzida diretamente nos ductos mamários, causou lesões metaplásicas e hiperplásicas, alterações não cancerígenas em que as células crescem excessivamente ou se transformam num tipo diferente. Estas alterações foram acompanhadas por inflamação, danos no ADN e aumento da proliferação celular. Quando a bactéria entrou na corrente sanguínea, aumentou significativamente o crescimento e a disseminação dos tumores existentes.

A equipa também descobriu um processo biológico fundamental por trás destes efeitos. A exposição ao F. nucleatum danificou o ADN celular e ativou sistemas de reparação propensos a erros. Um deles, a junção de extremidades não homólogas, volta a ligar rapidamente as cadeias de ADN quebradas, mas pode introduzir mutações. Mesmo uma curta exposição à bactéria aumentou os níveis de uma proteína chamada PKcs, que foi associada a um maior movimento de células cancerígenas, invasão, características semelhantes a células estaminais e resistência à quimioterapia.

Maior Risco em Células com Mutação BRCA1
Certas células pareceram especialmente suscetíveis. As células epiteliais (as células que revestem os ductos mamários) e as células de cancro da mama portadoras de mutações BRCA1 foram mais facilmente afetadas. Estas células com mutação BRCA1 apresentaram níveis elevados de um açúcar de superfície (Gal-GalNAc), que ajuda as bactérias a fixarem-se e a entrarem nas células. Como resultado, estas células absorveram mais F. nucleatum e retiveram-no ao longo do tempo, mesmo durante múltiplas gerações celulares, intensificando os danos no ADN e os efeitos promotores do cancro.

"As nossas descobertas revelam uma ligação entre os micróbios orais e o risco e a progressão do cancro da mama, particularmente em indivíduos geneticamente suscetíveis", afirma Sharma. "Nada acontece isoladamente. Os resultados sugerem que múltiplos fatores de risco se combinam, com a F. nucleatum a atuar como um fator ambiental que pode cooperar com as mutações BRCA1 herdadas para promover o cancro da mama e a agressividade tumoral."

Implicações para a Saúde Oral e o Risco de Cancro
Os investigadores realçam que são necessários mais estudos para compreender como estes achados se traduzem em cuidados ao doente. Estudos futuros irão explorar se a manutenção de uma boa saúde oral pode desempenhar um papel na redução do risco de cancro da mama.
Além de Sharma, a equipa de investigação incluiu Sheetal Parida, Deeptashree Nandi, Deepak Verma, Mingyang Yi, Ashutosh Yendi, Jessica Queen, Kathleen Gabrielson e Cynthia Sears.

O estudo foi financiado pela Breast Cancer Research Foundation, pelos Programas de Investigação Médica Dirigidos pelo Congresso (bolsas BC191572 e BC210668 do Departamento de Defesa dos EUA para o Programa de Investigação do Cancro da Mama), pelo John Fetting Fund for Breast Cancer Prevention e pelo Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy.

Fonte: Johns Hopkins Medicine / ScienceDaily

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