Bactérias orais ligadas ao Parkinson através do eixo intestino-cérebro

Agora há mais um motivo para escovar os dentes cuidadosamente todos os dias. Investigadores coreanos descobriram evidências convincentes de que as bactérias orais, uma vez colonizadas no intestino, podem afetar os neurónios no cérebro e potencialmente desencadear a doença de Parkinson.

A equipa de investigação conjunta, liderada pelo Professor Ara Koh e pelo doutorando Hyunji Park, do Departamento de Ciências Biológicas do POSTECH, juntamente com o Professor Yunjong Lee e o doutorando Jiwon Cheon, da Faculdade de Medicina da Universidade Sungkyunkwan, colaboraram com o Professor Han-Joon Kim, da Faculdade de Medicina da Universidade Nacional de Seul.

Identificaram o mecanismo pelo qual os metabolitos produzidos pelas bactérias orais no intestino podem desencadear o desenvolvimento da doença de Parkinson.

As descobertas foram publicadas online a 5 de setembro na Nature Communications.

A doença de Parkinson é uma perturbação neurológica grave, caracterizada por tremores, rigidez e lentidão de movimentos. Afeta aproximadamente 1% a 2% da população mundial com mais de 65 anos, sendo uma das doenças cerebrais relacionadas com a idade mais comuns. Embora estudos anteriores tenham sugerido que a microbiota intestinal dos indivíduos com Parkinson difere da dos indivíduos saudáveis, os micróbios e metabolitos específicos permanecem obscuros.

Encontraram uma abundância aumentada de Streptococcus mutans — uma bactéria oral bem conhecida que causa cáries dentárias — no microbioma intestinal de doentes de Parkinson. Mais importante ainda, o S. mutans produz a enzima urocanato redutase (UrdA) e o seu metabolito propionato de imidazol (ImP), ambos presentes em níveis elevados no intestino e no sangue dos pacientes.

O ImP pareceu capaz de entrar na circulação sistémica, atingir o cérebro e contribuir para a perda de neurónios dopaminérgicos. Utilizando modelos murinos, os investigadores introduziram S. mutans no intestino ou modificaram E. coli para expressar UrdA. Como resultado, os ratinhos apresentaram níveis elevados de ImP no sangue e no tecido cerebral, juntamente com as características marcantes dos sintomas de Parkinson: perda de neurónios dopaminérgicos, neuroinflamação intensificada, função motora prejudicada e aumento da agregação de alfa-sinucleína, uma proteína essencial para a progressão da doença. Experiências posteriores demonstraram que estes efeitos dependem da ativação do complexo proteico de sinalização mTORC1*1.  O tratamento de ratinhos com um inibidor de mTORC1 reduziu significativamente a neuroinflamação, a perda neuronal, a agregação de alfa-sinucleína e a disfunção motora. Isto sugere que o alvo do microbioma oral-intestinal e dos seus metabolitos pode oferecer novas estratégias terapêuticas para a doença de Parkinson. “O nosso estudo fornece uma compreensão mecanicista de como os micróbios orais no intestino podem influenciar o cérebro e contribuir para o desenvolvimento da doença de Parkinson”, disse o Professor Ara Koh.

“Destaca o potencial de direcionar a microbiota intestinal como estratégia terapêutica, oferecendo uma nova direção para o tratamento de Parkinson”.

A investigação foi apoiada pelo Centro de Financiamento e Incubação de Investigação da Samsung Electronics, pelo Programa de Investigadores em Meio de Carreira do Ministério da Ciência e TIC, pelo Centro de Apoio à Investigação do Núcleo de Microbioma e pelo Programa de Desenvolvimento de Tecnologia Biomédica.

fonte:  Universidade de Ciência e Tecnologia de Pohang 

Foto: IA