Desafios precoces ao sistema imunitário afetam a saúde oral

Antes vistas apenas como invasoras infeciosas, as bactérias são agora reconhecidas como tendo um papel importante na saúde em geral. Por exemplo, o microbioma intestinal — a comunidade de microrganismos que habita o trato gastrointestinal humano — tem atraído muita atenção recentemente, à medida que os estudos exploram a sua relação com a saúde e a doença.

Mas e a boca? A boca é o segundo sistema microbiano humano mais diverso e, tal como o início do sistema digestivo, está direta e frequentemente exposta ao meio exterior. No entanto, tem sido amplamente ofuscada pelo foco no intestino.

Uma equipa colaborativa, incluindo Modupe O. Coker, da Penn Dental Medicine, investigou a estabilidade do microbioma oral em crianças que vivem com VIH e naquelas expostas ao vírus, mas não infectadas. As suas descobertas, publicadas na Microbiome, desafiam a crença convencional de que um microbioma estável é importante para a saúde geral e oferecem insights sobre como os desafios imunitários precoces moldam não só a saúde oral, mas também a saúde sistémica.

"Os micróbios da boca são essenciais para a saúde — são os primeiros a ter contacto com os alimentos, promovendo a digestão e a absorção de nutrientes", afirma Coker, reitor assistente de investigação clínica e translacional e coautor sénior do estudo. "Mas as bactérias na boca não permanecem na boca — espalham-se para o resto do corpo, influenciando a saúde do sistema e vice-versa."

Os investigadores recolheram amostras de placa supragengival, ou acima da linha da gengiva, em três momentos de crianças na Nigéria. Isto incluiu crianças que viviam com VIH, crianças expostas ao VIH no período perinatal, mas não infectadas pelo vírus, e crianças não expostas e, portanto, não infectadas pelo vírus. Todas as crianças que viviam com VIH estavam a receber tratamento antirretroviral de alta potência (HAART) no momento do estudo. “Esta população é muito próxima e querida para todos nós”, afirma Coker, acrescentando que o estudo destes grupos de crianças oferece a oportunidade de compreender melhor como os desafios ao sistema imunitário no início da vida afetam o microbioma oral e como este, por sua vez, afeta outras medidas de desenvolvimento, como o crescimento e a função cognitiva.

A equipa de investigação mapeou a distribuição espacial (de frente para trás) das comunidades microbianas na boca e determinou a associação entre o estado do VIH e as espécies bacterianas relacionadas com a cárie ou a cárie e as variantes intraespecíficas. Calcularam também o grau de renovação taxonómica nos três pontos temporais dentro de cada grupo.

“[A renovação taxonómica] consiste em medir toda a comunidade microbiana de uma só vez e, em seguida, [medir] a mesma comunidade em momentos distintos e observar o quão divergentes são entre si”, explica Allison E. Mann, professora assistente de antropologia biológica na Universidade de Wyoming e primeira autora do estudo. “Quanto mais divergente, maior a renovação ou volatilidade taxonómica, e quanto menor, menor.”

No intestino, continua Mann, a estabilidade taxonómica ao longo do tempo é boa, "é isso que se quer no intestino".

Mas, como este estudo mostrou, o oposto ocorreu na boca — as crianças não expostas e, portanto, não infectadas pelo VIH apresentaram uma maior renovação ao longo do tempo do que aquelas que foram expostas ao VIH, sugerindo, diz Mann, que os microbiomas orais das crianças expostas ao VIH podem ser menos capazes de se adaptar a alterações nas condições ambientais ou "interrupções".

"A ideia é que, como o microbioma oral evoluiu para ser capaz de viver nas nossas bocas e está obviamente a ser constantemente bombardeado com alimentos e similares, desenvolveu uma estratégia diferente do intestino, que é relativamente protegido", diz Mann. "Evoluiu para flutuar e adaptar-se a situações em mudança."
"Isto parece muito razoável", diz Coker. “As crianças deste estudo estão na adolescência, a passar por muitas mudanças no seu corpo, como alterações hormonais e de desenvolvimento, incluindo a fase de dentição mista, na qual têm dentes decíduos e permanentes. Esperamos que o microbioma mude, por isso, quando isso não acontece, sinaliza uma adaptabilidade prejudicada. O facto de [o microbioma da placa supragengival] ser mais estável em crianças que vivem com VIH faz realmente sentido”.

Além disso, acrescenta Coker, uma menor rotatividade foi associada a frequências mais elevadas dos grupos de bactérias que causam cáries, aumentando o risco de cáries nesta população.

O estudo mostrou ainda que as comunidades microbianas nas crianças expostas e infectadas pelo VIH eram mais homogéneas — os aglomerados bacterianos na parte frontal, ou anterior, da boca eram semelhantes aos da parte posterior, ou posterior — do que nas crianças não expostas ao VIH.

“Em circunstâncias normais, existem diferenças bastante distintas entre a parte frontal e posterior da boca”, afirma Vincent P. Richards, professor associado de ciências biológicas na Universidade de Clemson e coautor sénior do estudo. “E nas crianças que vivem com VIH, essa parte é destruída.”

Isto é importante, acrescenta, porque aproxima os investigadores da compreensão do mecanismo subjacente a estas alterações e dos seus resultados. “Isto diz-nos que o vírus pode estar a afectar de forma diferente diferentes glândulas e ductos”, afirma, referindo-se à forma como a exposição perinatal ao VIH sem infecção, bem como a infecção pelo VIH e o tratamento associado, têm sido associados à diminuição do fluxo salivar, e como a saliva das crianças que vivem com VIH se apresenta mais ácida.

Como explica Coker, estes resultados dão uma pista sobre a questão mais ampla de como uma interrupção precoce da saúde sistémica — como a exposição pré-natal ao VIH — pode ter impacto no microbioma oral.

“Sabemos que os micróbios orais afetam a saúde sistémica”, afirma. “Mas a saúde sistémica também molda a saúde oral, pelo que existe uma relação cíclica. E, como epidemiologista e cientista translacional, espero que possamos continuar a procurar novas formas de utilizar esta informação para compreender as doenças e, possivelmente, preveni-las ou tratá-las”.

Modupe O. Coker é reitor assistente de investigação clínica e translacional e professor associado no Departamento de Ciências Básicas e Translacionais da Faculdade de Medicina Dentária da Universidade da Pensilvânia, além de ocupar um cargo adjunto no Departamento de Bioestatística, Epidemiologia e Informática da Faculdade de Medicina Perelman.
Allison E. Mann é professora assistente no Departamento de Antropologia Biológica da Universidade de Wyoming.
Vincent P. Richards é professor associado no Departamento de Ciências Biológicas da Universidade de Clemson.
Outros autores foram Ciara Aumend, Thomas Blouin, Suzanne Crull, Colton Kelly, Lauren M. O’Connell, Matthew Rowe e Ashlyn Soule, da Universidade de Clemson; Paul Akhigbe e Esosa Osagie, do Instituto de Virologia Humana da Nigéria; Equipa do Estudo DOMHaIN da Nigéria; Ozoemene Obuekwe e Augustine Omoigberale, do Hospital Universitário do Benim, e Robert A. Burne, da Faculdade de Medicina Dentária da Universidade da Florida.

Esta investigação foi apoiada pelo Instituto Nacional de Investigação Dentária e Craniofacial dos Institutos Nacionais de Saúde (R01DE028154 para V.P.R. e M.O.C.). Financiamento de acesso aberto fornecido pelo Consórcio das Carolinas.

Fonte:  Penn Today - Deborah Stull

Foto: Unsplash/CCO Public Domain