Esta vacina utiliza fio dental em vez de agulhas

A utilização de fio dental em ratinhos para aplicar uma vacina contra a gripe desencadeou uma resposta imunitária robusta — melhor do que as abordagens orais existentes e comparável às vacinas nasais, mas sem os riscos. Funcionou até com vacinas de mRNA e à base de proteínas.

Investigadores demonstraram um novo método de administração de vacina num modelo animal, utilizando fio dental para introduzir a vacina através do tecido entre os dentes e as gengivas. Os testes constataram que a nova técnica estimula a produção de anticorpos nas superfícies mucosas, como o revestimento do nariz e dos pulmões.
"As superfícies mucosas são importantes porque são uma fonte de entrada para agentes patogénicos, como a gripe e o COVID", afirma Harvinder Singh Gill, autor correspondente de um artigo sobre o trabalho. No entanto, se uma vacina for administrada por injeção, os anticorpos são produzidos principalmente na corrente sanguínea por todo o corpo, e são produzidos relativamente poucos anticorpos nas superfícies mucosas.
"Mas sabemos que, quando uma vacina é administrada através da superfície mucosa, os anticorpos são estimulados não só na corrente sanguínea, mas também nas superfícies mucosas", diz Gill, que é Professor Catedrático Ronald B. e Cynthia J. McNeill em Nanomedicina na Universidade Estadual da Carolina do Norte. "Isto melhora a capacidade do corpo de prevenir infeções, porque existe uma linha adicional de defesa de anticorpos antes de um agente patogénico entrar no corpo."
É aqui que entra o epitélio juncional. O termo epitélio aplica-se ao tecido que reveste a superfície de partes do corpo, como o revestimento dos pulmões, do estômago e dos intestinos. A maioria dos tecidos epiteliais inclui barreiras robustas concebidas para impedir que substâncias nocivas – desde vírus a sujidade – entrem na corrente sanguínea. Mas o epitélio juncional é diferente.
O epitélio juncional é uma fina camada de tecido localizada na parte mais profunda da bolsa entre o dente e a gengiva e não possui as características de barreira que se encontram noutros tecidos epiteliais. A ausência de uma barreira permite que o epitélio juncional liberte células imunitárias para combater as bactérias – encontra estas células imunitárias na saliva, bem como entre os dentes e as gengivas.
"Como o epitélio juncional é mais permeável do que outros tecidos epiteliais – e é uma camada mucosa – representa uma oportunidade única para a introdução de vacinas no organismo de uma forma que estimule o aumento da produção de anticorpos nas camadas mucosas do organismo", diz Gill.

Para determinar a viabilidade da administração de vacinas através do epitélio juncional, os investigadores aplicaram a vacina em fio dental sem cera e, em seguida, passaram fio dentário nos dentes de ratinhos de laboratório. Especificamente, os investigadores compararam a produção de anticorpos em ratinhos que receberam uma vacina peptídica contra a gripe através do uso do fio dentário no epitélio juncional; via epitélio nasal; ou através da aplicação da vacina no tecido mucoso sob a língua.

"Verificámos que a aplicação da vacina através do epitélio juncional produz uma resposta de anticorpos muito superior nas superfícies mucosas do que o atual padrão de ouro para a vacinação através da cavidade oral, que envolve a aplicação da vacina sob a língua", afirma Rohan Ingrole, primeiro autor do artigo, que foi estudante de doutoramento de Gill na Texas Tech University. "A técnica do uso do fio dentário também oferece uma proteção comparável contra o vírus da gripe em comparação com a vacina administrada através do epitélio nasal."
"Isto é extremamente promissor, porque a maioria das formulações das vacinas não pode ser administrada através do epitélio nasal — as características de barreira nesta superfície mucosa impedem a absorção eficiente da vacina", afirma Gill. "A administração intranasal também tem o potencial de fazer com que a vacina atinja o cérebro, o que pode representar problemas de segurança. No entanto, a vacinação através do epitélio juncional não oferece esse risco. Para esta experiência, escolhemos uma das poucas formulações de vacina que realmente funciona para a administração nasal, pois queríamos comparar a administração pelo epitélio juncional com o melhor cenário para a administração nasal."
Os investigadores testaram também se o método de administração pelo epitélio juncional funcionava para três outras classes importantes de vacinas: proteínas, vírus inativados e mRNA. Em todos os três casos, a técnica de administração pela junção epitelial produziu respostas robustas de anticorpos na corrente sanguínea e nas superfícies mucosas.
Os investigadores descobriram também que, pelo menos no modelo animal, não importava se a comida e a água eram consumidas imediatamente após o uso do fio dentário com a vacina – a resposta imunitária era a mesma.
Mas, embora o fio dentário comum sirva como método adequado de administração da vacina a ratos de laboratório, os investigadores sabem que não é prático pedir às pessoas que segurem o fio dentário revestido com a vacina nos dedos. Para enfrentar este desafio, os investigadores utilizaram um palito de fio dentário. Um palito de fio dental consiste num pedaço de fio esticado entre duas extremidades que podem ser seguras por uma pega.
Especificamente, os investigadores revestiram o fio dentário com palitos de fio dentário com corante alimentar fluorescente. De seguida, recrutaram 27 participantes do estudo, explicaram o conceito de aplicação da vacina via fio dentário e pediram aos participantes que tentassem depositar o corante alimentar na sua junção epitelial com um palito de fio dentário.

"Verificámos que aproximadamente 60% do corante foi depositado na bolsa gengival, o que sugere que os palitos de fio dental podem ser um método prático de administração da vacina na junção epitelial", diz Ingrole.
"Estamos otimistas em relação a este trabalho e — dependendo das nossas conclusões — podemos então avançar para ensaios clínicos", diz Gill.
Embora ainda existam muitas questões que precisam de ser respondidas antes que a técnica do fio dentário possa ser considerada para uso clínico, os investigadores acreditam que pode haver vantagens significativas para além da melhoria da resposta de anticorpos nas superfícies mucosas.

"Por exemplo, seria fácil de administrar e aborda as preocupações de muitas pessoas sobre serem vacinadas com agulhas", diz Gill. "E acreditamos que esta técnica deverá ter um preço comparável ao de outras técnicas de administração de vacinas.
Também existem algumas desvantagens. Por exemplo, esta técnica não funcionaria em bebés e crianças pequenas que ainda não têm dentes.
"Além disso, precisaríamos de saber mais sobre como ou se esta abordagem funcionaria para pessoas com doença gengival ou outras infeções orais", diz Gill.
O artigo, "Vacinação com fio dentário tem como alvo o sulco gengival para imunização da mucosa e sistémica", foi publicado na revista Nature Biomedical Engineering. Os coautores do artigo incluem Akhilesh Kumar Shakya, Chang Hyun Lee e Lazar Nesovic, da Texas Tech; Gaurav Joshi, da Texas Tech e da NC State; e Richard Compans, da Universidade de Emory.
O estudo foi parcialmente financiado pelos National Institutes of Health (NIH), através das bolsas R01AI137846 e R01DE033759, e por fundos da Whitacre Chair in Science and Engineering da Texas Tech University.
Gill, Ingrole e Shakya são coinventores de uma patente relacionada com o direcionamento do epitélio juncional para a vacinação.

Fonte: North Carolina State University / ScienceDaily

Foto: Unsplash/CCO Public Domain